El estudio, desarrollado por científicos del Instituto de Investigación del Hospital Universitario La Paz (IdiPAZ) en colaboración con investigadores estadounidenses, sitúa a la proteína MAFG como un elemento clave en la capacidad del melanoma para cambiar de comportamiento, avanzar y adquirir características asociadas a una mayor agresividad y resistencia terapéutica. El trabajo ha sido publicado en la revista científica Nature Communications.
Los resultados no suponen todavía la llegada de un nuevo tratamiento para pacientes, pero sí aportan una posible vía para futuras terapias dirigidas contra el melanoma. Los experimentos realizados por el equipo muestran que reducir o bloquear MAFG limita el comportamiento tumoral en modelos experimentales y afecta a procesos relacionados con la progresión del cáncer.
MAFG, una proteína vinculada al avance del melanoma
El equipo ha comprobado que MAFG presenta niveles elevados en determinados melanomas y que su presencia está relacionada con características de peor pronóstico. En los análisis realizados sobre muestras y modelos experimentales, una mayor expresión de esta proteína se asoció con la progresión de la enfermedad.
Una de las claves del descubrimiento está en la capacidad de MAFG para modificar el comportamiento de las células tumorales. La proteína interactúa directamente con MITF, un factor de transcripción fundamental para la biología de los melanocitos y del melanoma.
Según los resultados publicados, esta interacción modifica el programa genético regulado por MITF y favorece un proceso conocido como cambio de estado o 'phenotype switching', mediante el cual las células del melanoma pueden adquirir características menos diferenciadas y más agresivas.
Este mecanismo resulta especialmente relevante porque la plasticidad de las células del melanoma está relacionada con su capacidad para adaptarse y progresar, así como con la resistencia a determinados tratamientos.
Bloquear MAFG frena el comportamiento tumoral en modelos experimentales
Una de las conclusiones más relevantes del trabajo llega al analizar qué sucede cuando se reduce la actividad de MAFG.
Los investigadores observaron que la alteración genética de esta proteína disminuye la capacidad de proliferación de las células de melanoma y reduce características asociadas a su comportamiento maligno. Los experimentos se realizaron tanto en cultivos celulares como en modelos animales.
El estudio también aporta evidencias sobre una fase especialmente importante de la enfermedad: la transformación de lesiones benignas de la piel en melanoma. En modelos genéticos de ratón, MAFG resultó necesaria para la transición de nevus a melanoma.
Los resultados apuntan así a que la proteína no actúa simplemente como un marcador asociado al tumor, sino que interviene directamente en mecanismos que favorecen su desarrollo y progresión.
Una posible diana que podría permitir tratamientos más selectivos
El interés de MAFG para la investigación oncológica reside también en su relación con las células tumorales. Los resultados indican que la proteína desempeña un papel esencial en la progresión del melanoma, lo que abre la posibilidad de estudiar estrategias destinadas a bloquear su actividad.
La investigación de IdiPAZ señala precisamente la búsqueda de nuevas dianas terapéuticas como una de las líneas de trabajo del grupo especializado en terapias experimentales y biomarcadores en cáncer.
Sin embargo, los investigadores todavía deben determinar si estos resultados pueden trasladarse a pacientes y si la inhibición de MAFG puede convertirse en una estrategia terapéutica segura y eficaz. Los experimentos publicados son de carácter preclínico, por lo que serán necesarios nuevos estudios antes de plantear posibles aplicaciones clínicas.
La interacción entre MAFG y MITF, una de las claves del descubrimiento
El trabajo aporta además una pieza nueva para comprender cómo se regula el comportamiento de las células del melanoma.
Los investigadores han demostrado que MAFG se une a MITF y modifica su actividad sobre el ADN. En lugar de alterar sustancialmente la cantidad de MITF, MAFG cambia el programa que esta proteína regula, favoreciendo la aparición de estados celulares asociados a una mayor plasticidad y agresividad.
Esta relación ayuda a explicar cómo las células del melanoma pueden abandonar un estado más diferenciado y adquirir características que facilitan la progresión tumoral.
El hallazgo resulta especialmente relevante porque el cambio de estado celular constituye uno de los mecanismos implicados en la evolución del melanoma y en su capacidad para desarrollar resistencia frente a determinados tratamientos.
Una investigación internacional con participación de La Paz
El estudio ha sido realizado mediante una colaboración internacional en la que participan investigadores del IdiPAZ y del Hospital Universitario La Paz junto a científicos del H. Lee Moffitt Cancer Center de Tampa y otras instituciones estadounidenses. La investigadora Olga Vera figura entre las autoras principales del trabajo y desarrolla su actividad vinculada tanto a IdiPAZ como al Moffitt Cancer Center.
La investigación ha sido publicada en Nature Communications, revista del grupo Nature, con el título A MAFG~MITF complex drives melanoma phenotype switching and progression. El artículo fue publicado el 21 de mayo de 2026 y la versión definitiva consta con fecha de 21 de julio de 2026.
El hallazgo refuerza así una de las líneas de investigación del IdiPAZ centradas en comprender los mecanismos moleculares del melanoma y en identificar nuevas vulnerabilidades que puedan servir, en el futuro, para desarrollar tratamientos más precisos.
Por ahora, MAFG debe entenderse como una prometedora diana de investigación y no como un tratamiento disponible para pacientes. El siguiente paso será comprobar si el bloqueo de esta proteína puede trasladarse de los modelos experimentales a estrategias terapéuticas eficaces y seguras en personas.
